伊立替康致3～4级中性粒细胞减少与UGT1A1基因多态性相关性的Meta分析-中国药房

伊立替康致3～4级中性粒细胞减少与UGT1A1基因多态性相关性的Meta分析

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篇名：	伊立替康致3～4级中性粒细胞减少与UGT1A1基因多态性相关性的Meta分析
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摘要：	目的：系统评价UGT1A1基因多态性与伊立替康致3～4级中性粒细胞减少不良反应的相关性，为临床提供循证参考。方法：计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库、中文科技期刊数据库、PubMed、EMBase、Science direct与Cochrane图书馆，收集UGT1A1＊28和UGT1A1＊6基因多态性与伊立替康致3～4级中性粒细胞减少的相关研究，对符合纳入标准的研究进行提取资料和质量评价，采用Rev Man 5.3统计软件进行Meta分析。结果：共纳入29项研究，合计2 408例患者。UGT1A1＊28基因型分为野生型TA 6/6（UGT1A1＊1/＊1）和突变型TA 6/7（UGT1A1＊1/＊28）、TA 7/7（UGT1A1＊28/＊28），UGT1A1＊6基因型分为野生型GG和突变型GA、AA。Meta分析结果显示，UGT1A1＊28和UGT1A1＊6突变型患者3～4级中性粒细胞减少发生率显著高于野生型，差异有统计学意义[UGT1A1＊28：OR＝1.92，95％CI（1.52，2.44），P＜0.001；UGT1A1＊6：OR＝2.49，95％CI（1.46，4.26），P＜0.001]；伊立替康中、高剂量时UGT1A1＊28和UGT1A1＊6突变型患者3～4级中性粒细胞减少发生率显著高于野生型，差异有统计学意义[UGT1A1＊28：OR＝2.06，95％CI（1.57，2.70），P＜0.001）；UGT1A1＊6： OR＝1.92，95％CI（1.35，2.74），P＜0.001]；而伊立替康低剂量时UGT1A1＊28和UGT1A1＊6突变型患者3～4级中性粒细胞减少发生率与野生型比较差异无统计学意义[UGT1A1＊28：OR＝1.20， 95％CI（0.70，2.08），P＝0.51；UGT1A1＊6： OR＝3.19，95％CI（0.85，11.89），P＝0.08]。结论：伊立替康的中、高剂量使用时，UGT1A1＊28和UGT1A1＊6突变基因会增加肿瘤患者重度中性粒细胞减少风险；但在低剂量时，基因多态性与中性粒细胞减少的相关性无明确的相关性。
ABSTRACT：	OBJECTIVE： To evaluate the association between UGT1A1 gene polymorphism and irinotecan-induced 3-4 degree neutropenia， and to provide evidenced-based reference for clinical treatment. METHODS： Retrieved from CJFD， Wanfang database， VIP， PubMed， EMBase， Science direct and Cochrane library， related studies about UGT1A1＊28 and UGT1A1＊6 gene polymorphism and irinotecan-induced 3-4 degree neutropenia were collected. After data extraction and quality evaluation of included studies， Meta-analysis was conducted by using Review Man 5.3 software. RESULTS： A total of 29 studies were included， involving 2 408 patients. UGT1A1＊28 includ wild genotype TA 6/6（UGT1A1＊1/＊1）and mutations genotype TA 6/7（UGT1A1＊1/＊28）、TA 7/7（UGT1A1＊28/＊28），UGT1A1＊6 includ wild genotype GG and mutations genotype GA、AA. Results of Meta-analysis showed： the incidence of 3-4 degree neutropenia in UGT1A1＊28 and UGT1A1＊6 mutations genotype were significantly higher than wild genotype， with statistical significance [UGT1A1＊28：OR＝1.92，95％CI（1.52，2.44），P＜0.001； UGT1A1＊6：OR＝2.49，95％CI（1.46，4.26），P＜0.001]. Using medium-dose and high-dose of irinotecan， the incidence of 3-4 degree neutropenia in UGT1A1＊28 and UGT1A1＊6 mutations genotype were significantly higher than wild genotype， with statistical significance [UGT1A1＊28：OR＝2.06，95％CI（1.57，2.70），P＜0.001）；UGT1A1＊6：OR＝1.92，95％CI（1.35，2.74），P＜0.001]. Using low-dose of irinotecan， there was no statistical significance in the incidence of 3-4 degree neutropenia between UGT1A1＊28， UGT1A1＊6 mutations genotype and wild genotype [UGT1A1＊28：OR＝1.20， 95％CI（0.70，2.08），P＝0.51； UGT1A1＊6：OR＝3.19，95％CI（0.85，11.89），P＝0.08]. CONCLUSIONS： Using medium-dose and high-dose of irinotecan， UGT1A1＊28 and UGT1A1＊6 mutations will increase the risk of severe neutropenia in cancer patients. Using low-dose of irinotecan， there is no clear correlation between gene polymorphism and the neutropenia.
期刊：	2017年第28卷第18期
作者：	印亚双，王培香，段京莉
AUTHORS：	YIN Yashuang，WANG Peixiang，DUAN Jingli
关键字：	伊立替康；UGT1A1基因多态性；中性粒细胞减少；Meta分析
KEYWORDS：	Irinotecan； UGT1A1 gene polymorphism； Neutropenia； Meta-analysis
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