肌细胞增强因子2D影响肝癌细胞对索拉菲尼耐药的机制研究-中国药房

肌细胞增强因子2D影响肝癌细胞对索拉菲尼耐药的机制研究

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篇名：	肌细胞增强因子2D影响肝癌细胞对索拉菲尼耐药的机制研究
TITLE：
摘要：	目的：研究肌细胞增强因子2D（MEF2D）影响肝癌细胞PLC对索拉菲尼耐药的作用机制。方法：建立索拉菲尼肝癌耐药细胞株（PLC-DR3），以过表达Ad-MEF2D载体感染PLC（PLC-AdMEF2D），CCK-8法检测索拉菲尼处理后PLC、PLC-DR3、PLC-AdMEF2D增殖能力，并计算索拉菲尼对各细胞的半数抑制浓度（IC50）。采用Western blot法检测PLC、PLC-DR3中MEF2D、细胞外调节蛋白激酶（ERK）、磷酸化ERK（p-ERK）的表达和PLC-AdMEF2D细胞中MEF2D、ERK、p-ERK、促分裂原活化蛋白激酶（MEK）、磷酸化MEK（p-MEK）、快速发育生长因子同源蛋白4（SPRY4）的表达。采用实时荧光定量聚合酶链式反应法检测PLC、PLC-AdMEF2D中MEF2D mRNA和SPRY4 mRNA的表达。结果：索拉菲尼对PLC、PLC-DR3、PLC-AdMEF2D的IC50分别为（8.23±0.06）、（21.80±0.06）、（19.46±0.063） μmol/L。与PLC比较，PLC-DR3、PLC-AdMEF2D的IC50明显升高（P＜0.001）；PLC-DR3中总ERK表达量基本不变，MEF2D、p-ERK的蛋白表达明显增强（P＜0.001）；PLC-AdMEF2D中总ERK、MEK表达量基本不变，p-ERK和p-MEK蛋白表达增强（P＜0.01），SPRY4蛋白表达明显减弱（P＜0.001），SPRY4 mRNA表达水平明显减弱（P＜0.001）。结论：MEF2D可能通过抑制SPRY4的表达，激活RAS/ERK通路，从而促进肝癌细胞对索拉菲尼耐药。
ABSTRACT：	OBJECTIVE： To study the mechanism of myocyte enhancer factor 2D （MEF2D） affecting the resistance of hepatoma carcinoma cells PLC to sorafenib. METHODS： The liver cancer drug resistance cell strain （PLC-DR3） of sorafenib were established， over expression Ad-MEF2D carrier infected liver cancer cell PLC （PLC-AdMEF2D） and CCK-8 assay was used to determine the proliferation of PLC， PLC-DR3 and PLC-AdMEF2D， and the half inhibitory concentration （IC50） of sorafenib on each cell was calculated. Western blot assay was used to detect the protein expression of MEF2D， ERK and p-ERK in PLC and PLC-DR3， the protein expression of MEF2D， ERK， p-ERK， MEK， p-MEK and SPRY4 in PLC-AdMEF2D. RT-PCR was adopted to detect the mRNA expression of MEF2D and SPRY4 in PLC and PLC-AdMEF2D. RESULTS： IC50 of sorafenib on PLC， PLC-DR3， PLC-AdMEF2D was （8.23±0.06），（21.80±0.06），（19.46±0.063） μmol/L. Compared with PLC， the IC50 of PLC-DR3 and PLC-AdMEF2D was increased significantly （P＜0.001）； the total expression of ERK in PLC-DR3 keep stale， while the protein expression of MEF2D and p-ERK was increased significantly （P＜0.001）； total expression of ERK and MEK in PLC-AdMEF2D kept stable， but the protein expression of p-ERK and p-MEK were increased significantly （P＜0.01）， the protein expression of SPRY4 was decreased significantly （P＜0.001）， while mRNA expression of SPRY4 was decreased significantly （P＜0.001）. CONCLUSIONS： MEF2D can promote the generation and development of drug resistance of hepatoma carcinoma cells to sorafenib by inhibiting expression of SPRY4 and active of RAS/ERK pathway.
期刊：	2018年第29卷第17期
作者：	马清霞，王园园，马海龙，李培宇，杨月成，杨志宏，刘佳，姜国辉
AUTHORS：	MA Qingxia，WANG Yuanyuan，MA Hailong，LI Peiyu，YANG Yuecheng，YANG Zhihong，LIU Jia，JIANG Guohui
关键字：	索拉菲尼；肝癌细胞；耐药机制；肌细胞增强因子2D
KEYWORDS：	Sorafenib； Hepatoma carcinoma cells； Resistant mechanism； MEF2D
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