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芪苈强心胶囊中芥子碱硫氰酸盐、槲皮素和山柰酚在大鼠体内的药动学研究
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| 篇名： | 芪苈强心胶囊中芥子碱硫氰酸盐、槲皮素和山柰酚在大鼠体内的药动学研究 |
| TITLE： | |
| 摘要： | 目的：建立测定大鼠血浆中芥子碱硫氰酸盐、槲皮素和山柰酚含量的方法，并研究大鼠体内芪苈强心胶囊的药动学。方法：采用高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）法。色谱柱为ZOBRAX XDB-C18，流动相为0.1％甲酸水溶液-含0.1％甲酸的乙腈溶液（梯度洗脱），流速为0.45 mL/min，进样量为10 μL，定量离子为芥子碱硫氰酸盐质荷比（m/z）310.2→251.2，槲皮素m/z 301.1→150.7，山柰酚m/z 286.2→242.0，内标氯霉素m/z 320.9→151.9。6只大鼠灌胃给予芪苈强心胶囊1.3 g/kg后0.083、0.167、0.333、0.667、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24 h经目内眦静脉丛取血，并测定芥子碱硫氰酸盐、槲皮素和山柰酚的血药浓度。采用DAS 3.0软件拟合计算各药动学参数。结果：芥子碱硫氰酸盐、槲皮素和山柰酚的检测质量浓度线性范围分别为0.05～100、0.1～200、0.1～200 ng/mL（r＝0.999 4、0.999 7、0.999 9），精密度试验及基质效应RSD均≤11.55％（n＝6），稳定性试验RE≤14.69％（n＝3）。芥子碱硫氰酸盐、槲皮素和山柰酚在大鼠体内的cmax分别为（1.35±0.62）、（3.23±1.26）、（5.27±1.66） ng/mL，tmax分别为（1.50±0.00）、（0.67±0.00）、（0.67±0.00） h，t1/2分别为（3.98±0.99）、（3.33±0.41）、（4.54±0.85） h，CL分别为（3 683.82±987.96）、 （2 852.33±695.88）和（1 611.85±129.59） mL/（h·kg），AUC0-24 h分别为（3.98±1.21）、（10.96±3.42）和（13.59±5.35） h·ng/mL。结论：该检测方法灵敏度高、专属性强、重复性好，适用于芪苈强心胶囊中芥子碱硫氰酸盐、槲皮素和山柰酚在大鼠体内的药动学研究。 |
| ABSTRACT： | OBJECTIVE： To establish a method for the content determination of sinapine thiocyanate， quercetin and kaempferol in rat plasma， and to study pharmacokinetics of Qili qiangxin capsule in rats in vivo. METHODS： HPLC-MS/MS method was adopted. The determination was performed on ZOBRAX XDB-C18 column with mobile phase consisted of 0.1％ formic acid solution and acetonitrile containing 0.1％ formic acid （gradient elution） at the flow rate of 0.45 mL/min. The sample size was 10 μL. Quantitative ions were sinapine thiocyanate with m/z 310.2→251.2， quercetin with m/z 301.1→150.7， kaempferol with m/z 286.2→242.0， internal standard chloramphenicol with m/z 320.9→ 151.9. 0.083， 0.167， 0.333， 0.667， 1， 1.5， 2， 3， 4， 6， 8， 12， 24 h after intragastric administration of Qili qiangxin capsule 1.3 g/kg， blood samples were collected via intraocular canthal venous plexus of 6 rats. The blood concentrations of sinapine thiocyanate， quercetin and kaempferol were determined. The pharmacokinetic parameters were calculated and fitted by using DAS 3.0 software. RESULTS： The linear range of sinapine thiocyanate， quercetin and kaempferol 0.05-100， 0.1-200， 0.1-200 ng/mL（r＝0.999 4， 0.999 7， 0.999 9）； RSDs of precision test and matrix effect were all less than or equal to 11.55％ （n＝6）， RE of stability test is less than or equal to 14.69％ （n＝3）. The pharmacokinetic parameter of sinapine thiocyanate， quercetin and kaempferol included that cmax were（1.35±0.62），（3.23±1.26），（5.27±1.66） ng/mL； tmax were （1.50±0.00）， （0.67±0.00）， （0.67±0.00） h； t1/2 were （3.98±0.99），（3.33±0.41），（4.54±0.85） h； CL were （3 683.82±987.96）， （2 852.33±695.88），（1 611.85±129.59） mL/（h·kg）； AUC0-24 h were （3.98±1.21）， （10.96±3.42）， （13.59±5.35） h·ng/mL. CONCLUSIONS： Established method is highly sensitive， specific and reproducible， and suitable for the pharmacokinetic study of sinapine thiocyanate， quercetin and kaempferol in rat. |
| 期刊： | 2019年第30卷第15期 |
| 作者： | 张瑜，张富赓，张少强，朱明丹，肖学凤，杜武勋 |
| AUTHORS： | ZHANG Yu，ZHANG Fugeng，ZHANG Shaoqiang，ZHU Mingdan，XIAO Xuefeng，DU Wuxun |
| 关键字： | 芪苈强心胶囊；芥子碱硫氰酸盐；槲皮素；山柰酚；药动学；高效液相色谱-串联质谱法；大鼠 |
| KEYWORDS： | Qili qiangxin capsule； Sinapine thiocyanate； Quercetin； Kaempferol； Pharmacokinetics； HPLC-MS/MS； Rat |
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