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芬太尼口颊片在比格犬体内的药动学研究
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| 篇名： | 芬太尼口颊片在比格犬体内的药动学研究 |
| TITLE： | |
| 摘要： | 目的：建立比格犬体内枸橼酸芬太尼血药浓度的测定方法，并进行芬太尼口颊片的药动学研究。方法：取6只比格犬给予芬太尼口颊片1片（675 μg/片，含服），分别于给药后2、5、10、15、30、45、60、90、120、240、360、480、720 min取静脉血1 mL，经甲醇沉淀后，采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法[色谱条件：色谱柱为Agilent C18，流动相为甲醇-0.02％甲酸水溶液（95 ∶ 5，V/V），流速为0.5 mL/min，进样量为5 μL，柱温为30 ℃；质谱条件：采用电喷雾电离源，正离子多反应监测，检测离子为枸橼酸芬太尼质荷比（m/z）337.1→188.0、卡马西平（内标）m/z 237.1→194.1]，测定枸橼酸芬太尼的血药浓度，并采用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果：枸橼酸芬太尼检测质量浓度的线性范围为1.0～325.0 ng/mL（r＝0.998），精密度试验的日内RSD＜5％（n＝6），日间RSD＜6％（n＝3）；平均回收率为（94.65±6.32）％～（99.21±3.24）％（n＝6）；基质效应的RSD＜15％（n＝6），稳定性试验的RE在±6.2％内（n＝3）。芬太尼口颊片在比格犬体内的药动学参数tmax为（32.5±6.1） min，t1/2为（211.8±47.4） min，cmax为（40.3±1.9） ng/mL，CLz/F为（0.006±0.001） L/（min·kg），AUC0-720 min为（7 564.0±1 576.7） ng·min/mL（n＝6）。结论：本方法简便、可行、准确。芬太尼口颊片在比格犬体内具有良好的速释、缓释双相释药特性。 |
| ABSTRACT： | OBJECTIVE： To establish a method for blood concentration determination of Fentanyl buccal tablet in Beagle dogs， and to study its pharmacokinetics. METHODS： A total of 6 Beagle dogs were given Fentanyl buccal tablet 1 tablet （675 μg/tablet， buccally）. The blood samples were collected 2， 5， 10， 15， 30， 45， 60， 90， 120， 240， 360， 480， 720 min after administration. After precipitated by methanol， LC-MS/MS method [the determination was performed on Agilent C18 column with mobile phase consisted of methanol-0.02％ formic acid aqueous solution （95 ∶ 5， V/V） at the flow rate of 0.5 mL/min. The sample size was 5 μL and the column temperature was 30 ℃. Mass spectrometric conditions： electrospray ionization source in the multiple reaction monitoring mode was used to detect ions， fentanyl citrate： m/z 337.1→188.0； carbamazepine （internal standand）： m/z 237.1→194.1] was used to determine the blood concentration of fentanyl citrate； the pharmacokinetic parameters were calculated by using DAS 2.0 software. RESULTS： The linear range of fentanyl citrate were 1.0-325.0 ng/mL（r＝0.998）； inter-day RSDs of precision test were lower than 5％ （n＝6）， and intra-day RSDs were lower than 6％ （n＝3）； average recoveries were （94.65±6.32）％-（99.21±3.24）％ （n＝6）. RSDs of matrix effect was lower than 15％ （n＝6）； RE of stability tests were within ±6.2％ （n＝3）. The pharmacokinetic parameters of Fentanyl buccal tablet in Beagle dogs included that tmax was （32.5±6.1） min； t1/2 was （211.8±47.4） min； cmax was （40.3±1.9） ng/mL； CLz/F was （0.006±0.001） L/（min·kg）； AUC0-720 min was （7 564.0±1 576.7） ng·min/mL（n＝6）. CONCLUSIONS： The method is simple， feasible and accurate. Fentanyl buccal tablet have good fast-release and slow-release biphasic release characteristics in Beagle dogs. |
| 期刊： | 2019年第30卷第15期 |
| 作者： | 何京亚，桑广泽，乔友备，贺欣，余喆，吴红 |
| AUTHORS： | HE Jingya，SANG Guangze，QIAO Youbei，HE Xin，YU Zhe，WU Hong |
| 关键字： | 芬太尼；口颊片；液相色谱-串联质谱法；比格犬；血药浓度；药动学 |
| KEYWORDS： | Fentanyl； Buccal tablet； LC-MS/MS； Beagle dogs； Blood concentration； Pharmacokinetics |
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