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过氧化麦角甾醇衍生物对人三阴性乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响
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| 篇名： | 过氧化麦角甾醇衍生物对人三阴性乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响 |
| TITLE： | Effect of ergosterol peroxide derivatives on the proliferation ，migration and invasion of human triple negative breast cancer cell |
| 摘要： | 目的 研究过氧化麦角甾醇衍生物EP-3P对人三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、迁移和侵袭的影响，为乳腺癌治疗相关药物的开发提供参考。方法采用MTT法检测0（空白对照）、1.25、2.5、5、10、20、40μmol/LEP-3P作用于MDA-MB-231细胞24、48、72h后细胞的增殖情况。以0（空白对照）、5、10、20μmol/LEP-3P作用于MDA-MB-231细胞24h后，分别采用细胞划痕法、Transwell小室法检测细胞迁移和侵袭能力，采用流式细胞术分别测定细胞凋亡和周期分布情况，并采用Westernblot法检测细胞中B淋巴细胞瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、胱天蛋白酶3（caspase-3）、活化的caspase-3（cleaved-caspase-3）、细胞色素C（Cyt-C）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）、MMP-9蛋白的表达水平。结果与空白对照比较，2.5、5、10、20、40μmol/LEP-3P均可显著升高细胞的增殖抑制率（P＜0.05或P＜0.01），且呈浓度和时间依赖趋势。10、20μmol/LEP-3P作用24h后，均可显著降低/减少细胞迁移愈合率和侵袭细胞数（P＜0.01），将细胞周期阻滞于G2/M期（P＜0.05或P＜0.01），显著升高细胞的凋亡率（P＜0.05），并且可显著上调细胞中Bax、Cyt-C、cleaved-caspase-3蛋白表达和下调细胞中Bcl-2、caspase-3、MMP-2、MMP-9蛋白表达（P＜0.01）。结论EP-3P可通过线粒体介导的内源性caspase途径抑制人乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖、迁移和侵袭，并可诱导细胞发生凋亡。 |
| ABSTRACT： | OBJECT IVE To study the effects of ergosterol peroxide derivatives EP-3P on the proliferation ，migration and invasion of human tripe negative breast cancer cell MDA-MB- 231，and to provide reference for the development of breast cancer related drugs. METHODS MTT assay was adopted to detect the proliferation of MDA-MB- 231 cells after treated with 0（blank control），1.25，2.5，5，10，20，40 μmol/L EP-3P for 24，48 and 72 h. Wound healing assay and Transwell chamber method were adopted to detect the migration and invasion ability of MDA-MB- 231 cells after treated with 0（blank control ），5，10，20 EP-3P for 24 h. The apoptosis and cell cycle distribution were detected by flow cytometry. Western blot assay was used to detect the expressions of B-cell lympho ma-2（Bcl-2），Bcl-2 associated X protein （Bax），caspase-3，cleaved-caspase-3，cytochrome C （Cyt-C），matrix metalloproteinase- 2（MMP-2）and MMP- 9. RESULTS Compared with blank control group ，2.5，5，10，20，40 μmol/L EP-3P could significantly increase the inhibitory rate of cell proliferation （P＜0.05 or P＜0.01）in a dose and time- dependent manner. After 24 h treatment of EP- 3P（10，20 μmol/L），the rate of cell migration and the number of invasive cells were decreased significantly （P＜0.01），and cell was arrested at G 2/M stage （P＜0.05 or P＜0.01）；the apoptotic rate was increased significantly （P＜0.05）；the protein expressions of Bax ，Cyt-C and cleaved-caspase- 3 were upregulated significantly ， while those of Bcl- 2，caspase-3，MMP-2 and MMP- 9 were downregulated significantly （P＜0.01）. CONCLUSIONS EP-3P can inhibit the proliferation ，migration and invasion of human tripe negative breast cancer cells MDA-MB- 231 through mitochondrial mediated endogenous caspase pathway ，and induce the apoptosis of cells . |
| 期刊： | 2022年第33卷第11期 |
| 作者： | 张宏宇，任文康，邹宇，韩迎龙，杨宏艳，卜明，都晓辉，林宇 |
| AUTHORS： | ZHANG Hongyu ，REN Wenkang ，ZOU Yu，HAN Yinglong ，YANG Hongyan ，BU Ming，DU Xiaohui ，LIN Yu |
| 关键字： | 过氧化麦角甾醇衍生物；乳腺癌细胞；EP-3P；三阴性乳腺癌；迁移；侵袭；凋亡 |
| KEYWORDS： | ergosterol peroxide derivatives ；breast concer cell ；EP-3P；triple negative breast cancer ；migration；invasion； |
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