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PI3K在舒尼替尼致hiPSC-CMs收缩功能障碍中的作用
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| 篇名： | PI3K在舒尼替尼致hiPSC-CMs收缩功能障碍中的作用 |
| TITLE： | Role of PI3K in systolic dysfunction of hiPSC-CMs induced by sunitinib |
| 摘要： | 目的 研究磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）在舒尼替尼致心肌收缩功能障碍中的作用。方法以人源诱导型多能干细胞来源的心肌细胞（hiPSC-CMs）为研究对象，以不同浓度[0（对照）、0.5、1、3、5、10μmol/L]舒尼替尼干预hiPSC-CMs24h后，采用Cardio‐Excyte96系统检测细胞收缩力，并计算半数抑制浓度（IC50）；检测舒尼替尼（3.14μmol/L）对细胞收缩频率、钙瞬变幅度、钙瞬变恢复时程以及心房钠尿肽（ANP）、脑钠肽（BNP）、β-肌凝蛋白重链（β-MHC）mRNA表达水平的影响；以PI3K的激活剂3，4，5-三磷酸磷脂酰肌醇（PIP3，1μmol/L）和舒尼替尼共同干预hiPSC-CMs，考察PI3K在舒尼替尼致心肌收缩功能障碍中的作用。结果舒尼替尼对hiPSC-CMs收缩力的抑制作用有浓度依赖趋势，IC50值为3.14μmol/L。以3.14μmol/L舒尼替尼干预后，hiPSC-CMs的收缩频率和钙瞬变幅度均显著降低（P＜0.05或P＜0.01），钙瞬变恢复时程显著延长（P＜0.05），ANP、BNP、β-MHCmRNA表达水平均显著升高（P＜0.01）；PIP3激活PI3K后，hiPSC-CMs收缩力显著升高（P＜0.01）。结论激活PI3K活性是改善舒尼替尼致心肌毒性的潜在分子机制。 |
| ABSTRACT： | OBJECTIVE To study the role of phosphatidylinositol-3-kinase （PI3K） on sunitinib-induced myocardial systolic dysfunction. METHODS Using human-induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes （hiPSC-CMS） as objects， the contractile force of cardiomyocytes was measured by CardioExcyte 96 system， and IC50 of sunitinib was calculated after hiPSC- CMS were treated with sunitinib at different concentrations [0 （control）， 0.5， 1， 3， 5， 10 μmol/L] for 24 hours. The effects of sunitinib （3.14 μmol/L） on the contractile frequency of cardiomyocytes， calcium transient amplitude and calcium transient recovery time course， mRNA expression of myocardial injury markers atrial natriuretic peptide （ANP）， brain natriuretic peptide （BNP） and β-myosin heavy chain （β-MHC） were detected. PI3K activator 3，4，5-triphosphate phos-phatidylinositol （PIP3， 1 μmol/L） and sunitinib were used to intervene in hiPSC-CMs jointly， so as to investigate the role of PI3K in the myocardial systolic dysfunction induced by sunitinib. RESULTS Sunitinib inhibited the contractile force of hiPSC-CMs in a concentration-dependent manner. IC50 of sunitinib was 3.14 μmol/L. After intervention with 3.14 μmol/L sunitinib， the contractile frequency of hiPSC-CMs and calcium transient amplitude were decreased significantly （P＜0.05 or P＜0.01）； the duration of calcium transient recovery was prolonged significantly （P＜0.05）， and mRNA expressions of ANP， BNP and β-MHC were significantly increased （P＜0.01）. After PI3K was activated with PIP3， the contractile force of hiPSC-CMs was increased significantly （P＜0.01）. CONCLUSIONS Activating PI3K activity is a potential molecular mechanism to improve myocardial toxicity induced by sunitinib. |
| 期刊： | 2023年第34卷第02期 |
| 作者： | 李从欣；刘国强；刘洋；张之晗；阎伟；梁春慧 |
| AUTHORS： | LI Congxin，LIU Guoqiang，LIU Yang，ZHANG Zhihan，YAN Wei，LIANG Chunhui |
| 关键字： | 舒尼替尼；收缩功能障碍；心脏毒性；磷脂酰肌醇-3-激酶；人源诱导型多能干细胞来源的心肌细胞 |
| KEYWORDS： | sunitinib； systolic dysfunction； cardiotoxicity； phosphatidylinositol-3-kinase； human induced pluripotent stem cell- |
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