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小分子抑制剂SYHA1809在比格犬体内的药动学研究
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| 篇名： | 小分子抑制剂SYHA1809在比格犬体内的药动学研究 |
| TITLE： | Pharmacokinetic study of small molecule inhibitor SYHA1809 in Beagle dogs |
| 摘要： | 目的 研究小分子抑制剂SYHA1809在比格犬体内的药动学。方法采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法进行测定。将比格犬随机分为单次静脉给药组（3.75mg/kg）、单次低剂量灌胃组（3.75mg/kg）、单次中剂量灌胃组（7.5mg/kg）、单次高剂量灌胃组（15mg/kg）和多次灌胃组（7.5mg/kg，每天1次，连续7d），每组6只，雌雄各半。各组比格犬按照设定的时间点收集血浆样品，经预处理后进行LC-MS/MS定量分析，获得的数据采用PhoenixWinNonlin8.0软件计算药动学参数。结果SYHA1809静脉注射给药后，在比格犬体内的CL为（2.70±0.48）mL/（min·kg），稳态分布体积为0.757L/kg，t1/2为（3.35±1.36）h；单次灌胃给予低、中、高剂量的SYHA1809后，其在比格犬体内的平均tmax为（0.53±0.02）h，血药浓度随给药剂量的增加而升高；单次灌胃给予3.75mg/kg的SYHA1809后，绝对生物利用度为83.5%；在3.75～15mg/kg剂量范围内，SYHA1809的cmax和AUC增加与剂量呈正相关；SYHA1809连续以7.5mg/kg灌胃7d后，与同剂量单次灌胃给药后的药动学参数相当，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论SYHA1809在比格犬体内吸收迅速，血药浓度呈剂量依赖性，生物利用度高，多次灌胃给药后无明显蓄积，药动学行为良好。 |
| ABSTRACT： | OBJECTIVE To study the pharmacokinetics of small molecule inhibitor SYHA1809 in Beagle dogs. METHODS LC-MS/MS method was adopted. Beagle dogs were randomly divided into single intravenous administration group （3.75 mg/kg）， single low-dose intragastric administration group （3.75 mg/kg）， single medium-dose intragastric administration group （7.5 mg/kg）， single high-dose intragastric administration group （15 mg/kg） and multiple intragastric administration group （7.5 mg/kg， once a day， for 7 consecutive days）， with 6 dogs in each group， half male and half female. The plasma samples of Beagle dogs were collected in each group according to the set time point， and underwent LC-MS/MS quantitative analysis after preprocessing. The pharmacokinetic parameters were calculated by using Phoenix WinNonlin 8.0 software using obtained data. RESULTS After intravenous injection， CL of SYHA1809 in Beagle dogs was （2.70±0.48） mL/（min·kg）， steady-state distribution volume was 0.757 L/kg， and t1/2 was （3.35±1.36） h； after single intragastric administration of low-dose， medium-dose and high-dose of SYHA1809， average tmax was （0.53±0.02） h， and the blood drug concentration increased with the increase of dose； after single intragastric administration of 3.75 mg/kg SYHA1809， the absolute bioavailability was 83.5%； within the dose range of 3.75-15 mg/kg， the increase in cmax and AUC of SYHA1809 was positively correlated with the dose； after intragastric administration of 7.5 mg/kg SYHA1809 for 7 consecutive days， the pharmacokinetic parameters of SYHA1809 were comparable to those of a single intragastric administration of the same dose， with no statistically significant difference （P＞0.05）. CONCLUSIONS SYHA1809 is absorbed rapidly in Beagle dogs， shows the dose-dependent blood concentration， high bioavailability， no obvious accumulation after multiple intragastric administration， and good pharmacokinetic behavior. |
| 期刊： | 2023年第34卷第17期 |
| 作者： | 刘晓琳；杨汉煜；王小彦；康凯；梁敏 |
| AUTHORS： | LIU Xiaolin，YANG Hanyu，WANG Xiaoyan，KANG Kai，LIANG Min |
| 关键字： | 小分子抑制剂；SYHA1809；液相色谱-串联质谱法；药动学 |
| KEYWORDS： | small molecule inhibitor； SYHA1809； LC-MS/MS； pharmacokinetics |
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