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普萘洛尔对糖尿病模型大鼠心肌异常电生理效果的影响及机制
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| 篇名： | 普萘洛尔对糖尿病模型大鼠心肌异常电生理效果的影响及机制 |
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| 摘要： | 目的：研究普萘洛尔对糖尿病模型大鼠心肌异常电生理效果的影响及机制。方法：取SD大鼠随机分为正常对照（生理盐水）组、糖尿病（生理盐水）组、PD98059 [细胞外信号转导（ERK）抑制剂，10 mg/kg]组和普萘洛尔低、中、高剂量（1、20、50 mg/kg）组，每组8只。除正常对照组外其余各组大鼠一次性尾iv四氧嘧啶（20 mg/kg）复制糖尿病模型，各组大鼠ig相应药物，每日1次，连续给药42 d。分析各组大鼠心脏指数、体表心电图、右心室乳头肌跨膜电位（APD）变化；检测血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-2、IL-6、IL-10蛋白表达和心肌组织中大鼠肉瘤蛋白（Ras）、快速反应肉瘤蛋白（Raf）、ERK激酶（MEK）及细胞外调节激酶1/2（ERK1/2）的表达。结果：与正常对照组比较，糖尿病组大鼠心脏指数增加，心率降低，QT间期和APD延长，TNF-α、IL-2、IL-6、IL-10、Ras、Raf、MEK及ERK1/2蛋白的相对表达量均增强（P＜0.01）。与糖尿病组比较，普萘洛尔中、高剂量组和PD98059组大鼠心脏指数降低，心率增加，QT间期和APD缩短，TNF-α、IL-2、IL-6、IL-10、Ras、Raf、MEK及ERK1/2蛋白的相对表达量均降低（P＜0.05或P＜0.01）。结论：普萘洛尔可改善糖尿病模型大鼠心肌异常电生理效果，其可能是通过下调血清中炎症反应和抑制MEK/ERK通路的激活而发挥作用。 |
| ABSTRACT： | OBJECTIVE： To study the effects and mechanism of propranolol on the myocardial abnormal electrophysiology station in diabetic model rats. METHODS： SD rats were randomly divided into normal control （normal saline） group， diabetic （normal saline） group， PD98059 （ERK inhibitor， 10 mg/kg） group and propranolol low-dose， medium-dose and high-dose （1， 20， 50 mg/kg） groups， with 8 rats in each group. Except for normal control group， rats were given alloxan （20 mg/kg） intravenously via tail vein to induce diabetic model. They were given relevant medicine intragastrically， once a day， for consecutive 42 days. The cardiac index， electrocardiogram and action potential durations （APD） of rats were analyzed； the expression of TNF-α， IL-2， IL-6 and IL-10 protein in serum were detected， and the expression of Ras， Raf， ERK kinase （MEK） and ERK1/2 in myocardial tissue were detected. RESULTS： Compared with normal control group， cardiac index increased in diabetes group； heart rate decreased； QT interval and APD were prolonged； the relative expression of TNF-α， IL-2， IL-6， IL-10， Ras， Raf， MEK and ERK1/2 protein increased （P＜0.01）. Compared with diabetes group， cardiac index decreased in propranolol medium-dose and high-dose groups and PD98059 group， heart rate increased， QT interval and APD were shortened； the relative expression of TNF-α， IL-2， IL-6， IL-10， Ras， Raf， MEK and ERK1/2 protein decreased （P＜0.05 or P＜0.01）. CONCLUSIONS： Propranolol can improve myocardial abnormal electrophysiology station of diabetic model rats by down-regulating inflammatory reactions in serum and inhibiting the activation of MEK/ERK signaling pathway. |
| 期刊： | 2016年第27卷第10期 |
| 作者： | 刘军，王昕，邓骥，贾静，肖静 |
| AUTHORS： | LIU Jun，WANG Xin，DENG Ji，JIA Jing，XIAO Jing |
| 关键字： | 糖尿病；普萘洛尔；心肌异常；电生理；细胞外信号转导激酶/细胞外信号转导信号通路；炎症反应；大鼠 |
| KEYWORDS： | Diabetes； Propranolol； Myocardial abnormality； Electrophysiology station； MEK/ERK signaling pathway； Inflammatory reaction； Rats |
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