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糖尿病状态下Caco-2细胞CYP3A4和P-gp功能的变化及其机制研究
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| 篇名： | 糖尿病状态下Caco-2细胞CYP3A4和P-gp功能的变化及其机制研究 |
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| 摘要： | 目的：考察糖尿病状态下Caco-2细胞色素P450（CYP）3A4和P糖蛋白（P-gp）功能的变化及其机制。方法：分别在Caco-2细胞中加入25、50、100 μmol/L咪达唑仑（CYP3A4探针底物）温孵15、30、60、120、180 min，加入0.1、0.2、0.4 μg/ml罗丹明123（P-gp底物）温孵15、30、60、90、120 min，以确定底物浓度及温孵时间；在Caco-2细胞中加入不同浓度胰岛素、葡萄糖和脂肪酸（软脂酸和油酸）后测定咪达唑仑的代谢产物1′ -OH咪达唑仑的生成量和罗丹明123的摄取量，以考察对细胞CYP3A4和P-gp功能的影响。结果：底物浓度分别为咪达唑仑50 μmol/L、罗丹明123 0.1 μg/ml，均温孵2 h。随着胰岛素、葡萄糖、软脂酸浓度的升高，1′ -OH咪达唑仑的生成量降低，CYP3A4活性降低；罗丹明123的摄取增加，P-gp外排功能降低。油酸对1′ -OH咪达唑仑的生成量和罗丹明123的摄取量没有显著影响。结论：糖尿病状态下，胰岛素、葡萄糖和软脂酸水平的升高均可降低CYP3A4和P-gp的功能，但油酸对CYP3A4和P-gp的功能影响不大。 |
| ABSTRACT： | OBJECTIVE： To investigate the function change of intestinal CYP3A4 and P-glycoprotein （P-gp） under diabetic conditions and its mechanism. METHODS： Caco-2 cells were respectively added with 25， 50 and 100 μmol/L midazolam （CYP3A4 probe substrate） for incubation for 15， 30， 60， 120， 180 min； with 0.1， 0.2， 0.4 μg/ml rhodamine 123 （P-gp substrate） for incubation for 15， 30， 60， 90， 120 min to determine the substrate concentrations and incubation time. Caco-2 cells were added with insulin， glucose and fatty acid （palmitic acid and oleic acid） at different concentrations， and then the production of 1′ -OH-midazolam， the metabolite of midazolam， and the intake of rhodamine 123 were determined， in order to investigated the effect on the function of CYP3A4 and P-gp. RESULTS： The optimal substrate concentrations and incubation time were as follows as 50 μmol/L midazolam， 0.1 μg/ml rhodamine 123 and incubation for 2 h. With the increase in the concentration of insulin， glucose and palmitic acid， the production of 1′ -OH-midazolam and the activity of CYP3A4 reduced； the intake of rhodamine 123 increased， and the efflux transport function of P-gp decreased. Oleic acid had no significant effect on the production of 1′ -OH-midazolam or the intake of rhodamine 123. CONCLUSIONS： Under diabetes condition， the increase of insulin， glucose and palmitic acid may reduce the function of CYP3A4 and P-gp， while oleic acid has no effect on the function. |
| 期刊： | 2016年第27卷第25期 |
| 作者： | 邹素兰，胡楠 |
| AUTHORS： | ZOU Sulan，HU Nan |
| 关键字： | 糖尿病；Caco-2细胞；CYP3A4；P糖蛋白；胰岛素；葡萄糖；脂肪酸；体外试验 |
| KEYWORDS： | Diabetes； Caco-2 cells； CYP3A4； P-glycoprotein； Insulin； Glucose； Fatty acid； in vitro test |
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